중개연구 모델링 및 시뮬레이션을 위한 유연한 도구
신약개발에 있어서 PBPK 모델링과 시뮬레이션이 강력한 도구로 작용한다는 사실은 이미 잘 알려져 있습니다. PBPK는 시간과 비용이 많이 들어가는 임상연구 없이는 해결하기 힘든 무수한 "만약에"라는 질문의 대답을 찾을 수 있도록 돕습니다.
또한 PBPK는 초기의 연구개발 과정에서 중대한 결정을 제공하기 위한 수 많은 어플리케이션을 보유하고 있습니다. 새로운 Simcyp Discovery Simulator는 직관적인 PBPK 소프트웨어로 Pre-IND와 중계의약품 과정에서의 의사결정을 위한 자신감을 부여합니다. PBPK를 위한 최상의 표준인 Simcyp Simulator에서 파생된 Simcyp Discovery는 소분자(Small molecule)의 탐색과 개발을 가속화 합니다.
최고의 후보 약물 선별
고속 대량 스크리닝(HTS)을 통해 유망한 후보물질을 감별하는 과정을 빠르게 진행할 수 있습니다. Simcyp Discovery는 가장 성공가능성이 높은 후보물질을 찾기 위해 수천개의 잠재 물질에 대한 신속한 배치 스크리닝을 가능하게 합니다.
또한, Target Product Profile(TPP)를 달성하기 위한 화학 시리즈의 최적의 실험실 목표에 관한 의사결정을 안내하는데 도움이 됩니다.
Defining lab objectives to achieve TPP
Defining lab objectives to achieve TPP DDI risk assessment Early formulation screening
Prediction of exposure in tox studies
TPP = target profile; PK = pharmacokinetics; PD = pharmacodynamics; FIH = first-in-human; DDI = drug-drug interactions
첫 인체임상(FIH) PK 예측
첫 인체임상(FIH)시험의 임상시험계획서(Protocol)는 반드시 IND 제출에 필요합니다. 생채외 생체내 외삽법(IVIVE) - 연계된 PBPK는 데이터가 제한적인 초기단계에서 PK와 용량예측에 적용할 수 있으며, 생리학적 변수에 대한 매카니즘적인 이해를 가능하게 합니다.
Simcyp Discovery는 PBPK를 사용하여 중계적 연구를 위해 동물 및 인간 시뮬레이션을 위한 통합 인터페이스를 제공하여 초기 약물 개발 결과를 예측하며, 인간, 생쥐, 쥐 그리고 원숭이에 대한 PBPK모델을 포함하고 있습니다. 전임상연구에서 종에 대한 IVIVE를 설정하면 인체임상연구의 IVIVE 및 PBPK 모델 구축에 활용할 수 있습니다. Simcyp Discovery는 minimal PBPK 모델, full PBPK 모델, 1, 2와 3 Compartmental PK와 같은 구획 모델과 같은 다양한 모델 선택에 대한 범위를 제공하고 또한 First Order(FO) 모델과 ADAM 모델을 포함합니다.
원하는 농도를 달성하는데 필요한 용량을 결정하려면 다양한 용량 수준과 빈도로 시뮬레이션을 수행할 수 있습니다. 자동화된 민감도 분석(Sensitivity Analysis) 도구를 사용하여 다양한 민감도 분석을 수행할 수도 있습니다.
Simcyp Static DDI 예측 도구
약물간 상호작용(DDI)과 관련된 평가는 모든 약물 개발 프로그램의 중대한 안전성 요소입니다. 개발 초기에 해로운 DDI에 대해 예측된다면 신속한 의사 결정을 가능하게 합니다.
Simcyp Static DDI 예측 도구는 공개된 규제기관 규정(FDA, EMA, PMDA, NMPA 및 ICH M12 가이드라인 초안 포함)을 기반으로 효소 및 트랜스포터에 대한 DDI 위험을 신속하게 표시합니다.
주요 특징으로는 mechanism-based inhibition, induction, transporter inhibition 및 mechanistic static interaction 모델 등 기본(컷오프) 모델을 포함합니다. Perpetrator와 Victim의 관점 모두에서 DDI 위험을 탐색할 수 있습니다.
The Simcyp Static DDI 예측 도구는 The Simcyp Discovery와 통합되어
단독 애플리케이션으로도 이용이 가능합니다.
다른 위험요소 예측
Simcyp Discovery는 약물 상호작용(DDI) 위험을 예측하고, 또한 독성학 연구에서 약물 노출 예상에 대한 지원 및 비선형(non-linear) 혹은 시간의존적(time-dependent) PK와 같은 약물 프로필 위험을 찾습니다.
초기 약물제형 선별 수행
PBPK는 새로운 제형 혹은 대체 제형의 개발을 가이드하여 치료 혜택을 받을 수 있는 환자의 수와 타입을 증가시킬 수 있어 제형 개발에 점점 더 적용되고 있습니다.
Simcyp Discovery는 초기의 약물제형 선별을 강화할 수 있는 기능을 제공합니다. 민감도 분석(Sensitivity analysis)을 수행하여 spray-dried dispersion formulation을 사용하여 용해도를 높이거나 micronisation을 통해 입자 크기를 줄이는 등 제형 개선에 필요한 사항을 결정할 수 있습니다.
Hannah has over 20 years experience in global pharmaceutical organizations, possessing a particularly strong background in PBPK and PKPD modelling, She has over 50 publications in PBPK/PKPD modelling and other DMPK related topics, and considerable experience influencing drug research and development programs through modelling and simulation.
Masoud leads teams of scientists and programmers on the design, development and implementation of various aspects of systems pharmacology including in vitro-in vivo extrapolation techniques, physiologically-based PK/PD models, and the application of top-down PopPK data analysis to PBPK models in healthy volunteer and patient populations.
Iain leads the science team that is responsible for further developments of the population based physiologically-based PK/PD simulators to meet the needs of Simcyp Consortium members. Prior to joining Certara, he spent 12 years working in the Pharmacokinetics, Dynamics and Metabolism Department at Pfizer Global Research & Development.
Hannah has over 20 years experience in global pharmaceutical organizations, possessing a particularly strong background in PBPK and PKPD modelling, She has over 50 publications in PBPK/PKPD modelling and other DMPK related topics, and considerable experience influencing drug research and development programs through modelling and simulation.
Masoud leads teams of scientists and programmers on the design, development and implementation of various aspects of systems pharmacology including in vitro-in vivo extrapolation techniques, physiologically-based PK/PD models, and the application of top-down PopPK data analysis to PBPK models in healthy volunteer and patient populations.
Iain leads the science team that is responsible for further developments of the population based physiologically-based PK/PD simulators to meet the needs of Simcyp Consortium members. Prior to joining Certara, he spent 12 years working in the Pharmacokinetics, Dynamics and Metabolism Department at Pfizer Global Research & Development.
